En rent geo­gra­fisk term för området kring flo­der­na Eufrat och Ti­g­ris, ut­an klart de­fi­ni­e­ra­de gränser. Det mot­sva­rar i dag de­lar av Irak, Sy­ri­en och Tur­ki­et. Nam­net, som är gre­kiskt och be­ty­der ”lan­det mel­lan flo­der­na”, före­kom­mer i Ju­dit (2:24; 5:7 f.; 8:26) och Apg (2:9; 7:2).

Ge­nom he­la den bib­lis­ka histo­ri­en ha­de Is­ra­els folk täta kon­tak­ter av både fred­lig och kri­gisk art med Meso­po­ta­mi­en och de ri­ken som ha­de mak­ten där: de as­sy­ris­ka, ba­by­lo­nis­ka och per­sis­ka välde­na.